tài xỉu kiếm tiền（www.vng.app）:阿尔茨海默病新药加速审批，这意味着什么？

tài xỉu kiếm tiền（www.vng.app）：tài xỉu kiếm tiền（www.vng.app） cổng Chơi tài xỉu uy tín nhất việt nam。tài xỉu kiếm tiền（www.vng.app）game tài Xỉu đánh bạc online công bằng nhất，tài xỉu kiếm tiền（www.vng.app）cổng game không thể dự đoán can thiệp，mở thưởng bằng blockchain ,đảm bảo kết quả công bằng.

,

本文来自微信公众号：神经现实 （ID：neureality），作者：James Galvin，编译：老司橘，原文标题：《专访 | 阿尔茨海默病新药加速审批，能改变临床治疗困境吗？》，题图来自：《漫长的告别》

美国食品及药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）在2023年1月6日通过加速审批途径批准了单克隆抗体仑卡奈单抗（lecanemab）的使用，这种药物以“Lequembi”为商品名售卖。^[1]

译者注：加速审批（accelerated approval pathway）途径，指在当前没有其他有效选择的情况下，给某种临床疾病治疗方法开启的快速审批通道。

The Conversation杂志采访了来自迈阿密大学医学院、专攻阿尔茨海默症和路易体痴呆症（Lewy body dementia）的神经生物学家詹姆斯·E·高尔文（James E. Galvin）。高尔文解释了这种药的临床前景，它可能会造福美国大约650万AD患者。

从生物学角度来说，lecanemab如何发挥作用？

β-淀粉样蛋白（beta-amyloid，Aβ）是一种自然产生的蛋白，在阿尔茨海默症患者的脑中积累并形成具有毒性的特征性斑块。^[2-3]Lecanemab是一种以Aβ为作用靶点的单克隆抗体（monoclonal antibody），通过静脉注射的方式每两周给药一次。

抗体是在血液中循环的Y-形蛋白，它们会识别身体中的外来物质（例如细菌和病毒），并与之中和。其中，单克隆抗体是通过对单个白细胞进行克隆（或者说复制）产生的，由此克隆过程衍生出的抗体都源于同样的细胞，并且只和一种特定的靶点结合。对lecanemab来说，它只会和Aβ结合。

Aβ在聚集过程中，有一种被称为原纤维（protofibril）的特定形式，而Lecanemab正是与这种形式的Aβ结合。研究表明，这种类型的Aβ最有可能聚集并形成损害细胞功能的斑块，并且在AD病程中起着重要作用。^[4-5]

早前的其他单克隆抗体并未表现出对疾病状况的明显改善，并且具有更多的副作用。其原因可能是此前的药物针对的Aβ类型在聚集过程中出现得过早或者过晚。^[6]

在AD患者脑内，错误折叠的Aβ聚集形成被称为斑块的结构。—Artur Plawgo

lecanemab能在AD治疗领域中改变格局吗？

对于那些仍处于AD早期的患者，可能会。像lecanemab这样的药物有可能通过清除患者脑内的Aβ进而干预病程。^[7]

近期刊登的两篇研究描述了两个不同阶段的临床试验结果。

一项研究发表于2023年1月初*，其中报告了Ⅲ期临床试验（1795名被试患者样本）的结果，其中一半接受了lecanemab治疗，另一半则没有。在试验中，lecanemab治疗不仅达到了应有的临床效果和安全要求，影像测试和血液测试还表明它降低了脑中的Aβ含量。

译者注：van Dyck， Christopher H.， et al. "Lecanemab in early Alzheimer’s disease." New England Journal of Medicine (2022).

除此之外，研究者还观察到了tau蛋白水平的下降，这种蛋白是导致在AD患者神经元内积累的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles）的元凶。他们还发现，其他用于评估脑损伤和病变的蛋白水平也有所下降。这表明，lecanemab或许能通过直接和间接的方式治疗该疾病。

在2022年12月发表的另一项独立研究*报告了Ⅱ期临床试验结果（856名被试患者样本）。脑影像测试表明lecanemab治疗能显著减少Aβ斑块，血液测试表明它能显著降低Aβ和tau蛋白水平并且减缓病程发展。这些发现为Ⅲ期临床试验结果提供了独立的验证，同时也佐证了lecanemab在AD治疗中的潜力。

译者注：McDade， Eric， et al. "Lecanemab in patients with early Alzheimer’s disease: detailed results on biomarker， cognitive， and clinical effects from the randomized and open-label extension of the phase 2 proof-of-concept study." Alzheimer's Research & Therapy 14.1 (2022): 1-17.

具体结果如何？

在Ⅲ期临床试验中，相较控制组，接受了18个月的lecanemab治疗的被试组的疾病进程减缓了27%，认知水平的衰退减少了26%，日常活动功能的衰退减少了36%。^[8]研究中还在接受lecanemab治疗的被试的脑中观察到了Aβ沉积量的明显降低。

这些结果是迄今为止在AD临床试验上取得的最佳效果。虽然未能治愈疾病，但这种药物带来了些许希望：通过显着地减缓生理、认知和功能的衰退，以及减少Aβ沉积，它能够改善患者病程中的生活质量。

 
一些证据表明，去除淀粉样蛋白可以减缓阿尔茨海默病的进展。视频来源：NEJM

我们不能忽略的很重要的一点是，这项试验仅仅进行了18个月，因此我们还不了解lecanemab可能带来的更长期的益处。正在进行中的长期研究有希望提供更多信息。不过，近期一些仿真模型表明lecanemab会带来长期的改善，全方位提升患者的生活质量。^[9]

虽然lecanemab带来的改善很明确，但它同时也有一些值得注意的不良反应。从当前的结果来看，这些担忧主要源于Aβ单克隆抗体的治疗方式。^[10]

Ⅲ期临床试验的1795名被试中，有12.6%的接受lecanemab治疗的患者在MRI扫描中被观察到出现了脑水肿，而控制组（安慰剂组）的这一数据为1.7%。总体统计来看，仅有2.8%的患者表现出不良症状——且大多数是头疼。

另外，有17.3%的接受lecanemab治疗的患者在MRI扫描中被观察到了颅内小出血，而控制组的这一数据为9%。很少有患者出现并发症，但于正在进行的长期研究中，由于脑出血导致的死亡至少有3例。不过，值得注意的是，这些被试本身就都带有额外的疾病风险因素（例如基础疾病）。

lecanemab相比其他治疗方式有何不同？

目前，对AD患者的治疗包括多奈哌齐（donepezil）、卡巴拉汀（rivastigmine）、加兰他敏（galantamine）和美金刚（memantine），这些药物主要都是针对显性症状的。虽然他们也对隐性的疾病过程起作用，但在临床上的改善并不大。

其中有一种商品名为Aduhelm的阿杜卡努单抗（aducanumab）药物是针对疾病过程本身的，它也通过和lecanemab同样的快速通道在2021年获FDA批准。但因为其功效和定价具有争议，并未被广泛使用。^[11]

因此，lecanemab是首个具有改善疾病本身功能的药物，且毫无疑问，它对于AD早期患者是有效的。需要注意的一点是lecanemab对于中度到重度的AD患者的疗效并未被研究证实，因此也未被批准用于中重度患者的治疗。

距离lecanemab投入使用还有多久？

虽然lecanemab已经获得了FDA的批准，临床上能够投入使用还要再等几个月。

卫材（Eisai）和渤健（Biogen）两家研发lecanemab的制药公司，最近公布了关于此药物的定价政策和推出计划的指南。^[12]不过，医疗保险和医疗补助服务中心表示，除了那些参与国立卫生研究院（NIH）资助的临床试验的被试者以外，目前针对Aβ的治疗不会纳入联邦医疗保险（Medicare）。而商业保险公司一般也会跟随联邦医疗保险的指导。

lecanemab的预估现金支出成本为每年2.65万美元。制药商已经向FDA提交了补充申请。如果申请通过的话，联邦医疗保险和商业保险大概率会负担lecanemab的大部分费用，这会让更多AD患者能够使用到这种药物。

作者介绍：James Galvin，大脑健康综合中心的创始主任，迈阿密大学医学院的神经病学教授和精神病学与行为科学教授；路易体痴呆协会卓越研究中心的主任和首席研究员。研究方向为开发针对大脑健康和认知障碍风险的创新疗法。他拥有13项全球通用的仪器专利，包括AD8、快速痴呆评级系统（QDRS）和路易体痴呆综合风险评分（LBCRS）等。他还领导着一个由医生、科学家、护士、社会工作者和物理治疗师组成的多学科团队，研究健康脑老化和神经退行性疾病的临床、认知、功能和行为特征，以及它们与脑病理学生物标志物（包括结构、功能和功能）的关系。

参考资料

1.https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/accelerated-approval

2.https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2#

3.https://www.nia.nih.gov/health/what-happens-brain-alzheimers-disease

4.https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-022-01308-6

5.https://www.mdpi.com/1422-0067/22/12/6355

6.https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-022-01308

7.https://www.eisai.com/news/2022/news202271.html

8.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2212948

9.https://link.springer.com/article/10.1007/s40120-022-00350-y

10.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2215148

11.https://www.statnews.com/2022/12/29/biogen-set-unjustifiably-high-price-for-alzheimers-treatment-investigation-finds/

12.https://www.biopharma-reporter.com/Article/2023/01/10/Next-steps-for-lecanemab-Eisai-reveals-pricing-US-and-global-rollout-plans

原文：https://theconversation.com/what-the-fdas-accelerated-approval-of-a-new-alzheimers-drug-could-mean-for-those-with-the-disease-5-questions-answered-about-lecanemab-197460

本文来自微信公众号：神经现实 （ID：neureality），作者：James Galvin，编译：老司橘